Rp.: Metformini 0,5 Glibenclamidi 0,0025
D.t.d. N 30 in tab.
S. По 1 таблетке 2 раза в сутки во время еды.
Rp.: Tab. "Glucovanci": Metformini 0,5 Glibenclamidi 0,0025
D.t.d. N 30
S. По 1 таблетке 2 раза в сутки во время еды.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500мг/2,5мг в блистерах в упаковке №15х2 ;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500мг/5мг в блистерах в упаковке №15х2
по рецепту
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 500 мг/2,5 мг: метформина гидрохлорид − 500 мг (соответствует 390 мг метформина), глибенкламид − 2,5 мг.
Дозировка 500 мг/5 мг: метформина гидрохлорид − 500 мг (соответствует 390 мг метформина), глибенкламид − 5 мг.
Вспомогательные вещества с известным действием: лактоза
Вспомогательные вещества перечислены в разделе 6.1.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Дозировка 500 мг/2,5 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой «2,5» на одной стороне.
Дозировка 500 мг/5 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне.
Сахарный диабет II типа у взрослых для замещения предшествующей терапии двумя лекарственными препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.
Режим дозирования
Лекарственный препарат Глюкованс предназначен для приема внутрь.
Только для применения у взрослых пациентов.
Общая информация:
Как и в случае иных гипогликемических средств, дозу лекарственного препарата Глюкованс определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от индивидуального метаболического ответа (уровень гликемии, HbA1c).
Лекарственный препарат Глюкованс в дозировке 500 мг/5 мг рекомендуется назначать пациентам, у которых не обеспечивается адекватный контроль гликемии при приеме дозировки 500 мг/2,5 мг.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин).
Начало лечения:
Начальная доза комбинации не должна превышать дневную дозу глибенкламида или метформина, применявшуюся ранее; дозу лекарственного препарата постепенно повышают в зависимости от уровня гликемии.
Титрование дозы:
В зависимости от уровня гликемии каждые 2 или более недель после начала лечения дозу лекарственного препарата корректируют, увеличивая количество принимаемых таблеток на 1 таблетку.
Постепенное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость и препятствовать развитию гипогликемии.
Максимальная рекомендуемая суточная доза:
Максимальная рекомендуемая суточная доза лекарственного препарата Глюкованс 500 мг/5 мг составляет 3 таблетки. В индивидуальных случаях доза может быть повышена до 4 таблеток лекарственного препарата ГлюковансÆ 500 мг/5 мг.
Максимальная рекомендуемая суточная доза лекарственного препарата Глюкованс 500 мг/2,5 мг составляет 6 таблеток.
Комбинация с инсулинотерапией:
Клинические данные о применении данного лекарственного препарата в сочетании с инсулинотерапией отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек.
Дозу лекарственного препарата подбирают индивидуально в зависимости от состояния функции почек. Необходимо оценивать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов до начала терапии, и, по крайней мере, один раз в год. У пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста почечная функция должна оцениваться чаще, например, каждые 3-6 месяцев.
Предпочтительно разделить максимальную суточную дозу метформина на 2-3 приема. При терапии метформином у пациентов с СКФ <60 мл/мин, необходимо учитывать факторы риска развития лактоацидоза (см. раздел 4.4).
При отсутствии необходимой дозировки лекарственного препарата необходимо использовать монопрепараты метформина и глибенкламида.
СКФ, мл/мин | Метформин | Глибенкламид |
|---|---|---|
60-89 | Максимальная суточная доза составляет 3000 мг. Возможно уменьшение дозы в зависимости от снижения функции почек. | Не требуется уменьшение дозы. |
45-59 | Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Начальная доза не может превышать половину максимальной дозы. | Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг. |
30-44 | Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Начальная доза не может превышать половину максимальной дозы. | Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг. Начало терапии не рекомендуется из-за риска развития гипогликемии. |
< 30 | Метформин/глибенкламид противопоказан | |
Пациенты пожилого возраста:
Дозировку подбирают индивидуально в зависимости от состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 таблетки лекарственного препарата Глюкованс 500 мг/2,5 мг в сутки. Необходимо регулярно контролировать состояние функции почек (см. раздел 4.4).
Пациенты в возрасте 65 лет и старше: начальная и поддерживающая доза глибенкламида должна тщательно подбираться с целью снижения риска развития гипогликемии. Лечение следует начинать с наименьшей доступной дозы и при необходимости постепенно ее повышать (см. раздел 4.4).
Пациенты детского возраста:
Лекарственный препарат Глюкованс не рекомендован для применения у детей (см. раздел 5.1).
Способ применения
Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:
Для дозировки 500 мг/2,5 мг:
Для дозировки 500 мг/5 мг:
Таблетки следует принимать во время еды. Режим дозирования должен подбираться в соответствии с индивидуальными предпочтениями к приему пищи. Тем не менее, каждый прием должен сопровождаться приемом пищи с высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.
При совместном назначении с лекарственными препаратами, способствующими выведению желчных кислот, лекарственный препарат Глюкованс рекомендуется принимать как минимум за 4 часа до приема этих лекарственных препаратов с целью минимизации риска снижения абсорбции (см. раздел 4.5).
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 500 мг/2,5 мг: метформина гидрохлорид − 500 мг (соответствует 390 мг метформина), глибенкламид − 2,5 мг.
Дозировка 500 мг/5 мг: метформина гидрохлорид − 500 мг (соответствует 390 мг метформина), глибенкламид − 5 мг.
Вспомогательные вещества с известным действием: лактоза
Вспомогательные вещества перечислены в разделе 6.1.
Противопоказанные комбинации
Связанные с применением глибенкламида
Миконазол (системное применение, гель для обработки полости рта): Увеличение гипогликемического эффекта с возможным развитием гипогликемии и даже комы (см. раздел 4.3).
Нерекомендуемые комбинации
Связанные с применением производных сульфонилмочевины
Алкоголь:
Антабусная реакция (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида.
Усиление гипогликемического действия (посредством ингибирования компенсаторных реакций), что может способствовать развитию гипогликемической комы (см. раздел 4.4). В период лечения лекарственным препаратом Глюкованс® следует избегать приема алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.
Фенилбутазон (системное применение):
Повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости, следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.
Связанные с применением всех гипогликемических средств
Даназол:
Если совместное применение является необходимым, следует предупредить пациента об осуществлении обязательного самостоятельного контроля уровня глюкозы в крови. При одновременном применении даназола и после его прекращения по возможности следует скорректировать дозу гипогликемического средства.
Связанные с применением метформина
Алкоголь:
Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, плохого питания, или печеночной недостаточности.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Пациентам следует отменить прием лекарственного препарата до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 ч после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы 4.2 и 4.4).
Комбинации, требующие осторожности
Связанные с применением всех гипогликемических средств
Хлорпромазин:
В высоких дозах (100 мг хлорпромазина в сутки) вызывает повышение уровня глюкозы крови (снижение выброса инсулина).
Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови. По возможности следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.
Кортикостероиды (глюкокортикостероиды) и тетракозактид (системное и местное применение):
Увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (кортикостероиды вызывают снижение толерантности к глюкозе).
Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови. По возможности следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения кортикостероидов и после прекращения их применения.
β2-адреномиметики:
Повышение концентрации глюкозы в крови за счет стимуляции β2-адренорецепторов.
Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.
Связанные с применением метформина
Некоторые лекарственные препараты, например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно влиять на функцию почек, увеличивая таким образом риск возникновения лактоацидоза. До начала применения вышеуказанных лекарственных препаратов в комбинации с метформином и затем при совместном применении необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.
Транспортеры органических катионов (OCT):
Метформин является субстратом для транспортеров двух типов – OCT1 и OCT2.
Совместное применение метформина с:
Таким образом, рекомендуется проявлять осторожность при совместном применении указанных лекарственных препаратов с метформином, а также рассмотреть возможность корректировки дозы, в особенности у пациентов с почечной недостаточностью.
Связанные с применением глибенкламида
β-адреноблокаторы:
Все β-блокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: сердцебиение и тахикардию; большинство неселективных β-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии.
Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (напр., каптоприл, эналаприл):
Применение ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу лекарственного препарата Глюкованс® в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.
Флуконазол:
Увеличение периода полувыведения сульфонилмочевины с возможным возникновением проявлений гипогликемии.
Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических лекарственных препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.
Бозентан:
Бозентан снижает концентрацию глибенкламида в крови, вследствие чего повышается риск снижения гипогликемического действия глибенкламида. У пациентов, одновременно получающих глибенкламид и бозентан, было отмечено повышение уровня печеночных ферментов.
Следует предупредить пациента, установить постоянный контроль уровня гликемии и печеночных ферментов в крови, а при необходимости также скорректировать дозу гипогликемических лекарственных средств.
Средства, способствующие выведению желчных кислот:
При совместном применении концентрация глибенкламида в плазме снижается, что может привести к снижению гипогликемического действия. Данный эффект не наблюдался при приеме глибенкламида за определенный период времени до приема другого средства. Лекарственный препарат Глюкованс® рекомендуется принимать не менее чем за 4 часа до приема средства, способствующего выведению желчных кислот.
Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принять во внимание:
Связанные с применением глибенкламида
Десмопрессин:
Снижение антидиуретического эффекта.
Беременность
Доклинические и клинические данные по применению комбинации метформина и глибенкламида в период беременности отсутствуют.
Риск, связанный с диабетом
Неконтролируемый диабет (гестационный или перманентный) повышает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Диабет должен подвергаться максимально возможному контролю в течение всего периода вынашивания с целью снижения риска развития врожденных аномалий.
Риск, связанный с применением метформина (см. раздел 5.3)
В ходе исследований на животных не было выявлено негативного влияния на течение беременности и родов, эмбриональное развитие и развитие плода, постнатальное развитие.
Ограниченное количество данных о применении метформина во время беременности не указывают на повышенный риск развития врожденных аномалий.
Риск, связанный с применением глибенкламида (см. раздел 5.3)
Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Ввиду отсутствия тератогенного действия у животных, развития мальформаций у плода при применении у человека не ожидается, поскольку к настоящему моменту в ходе надлежащих образом контролируемых исследований на животных двух видов было установлено, что вещества, известные как приводящие к развитию мальформаций у человека, обладают тератогенной активностью.
В клинической практике в настоящее время отсутствуют данные, которые можно было бы использовать при оценке потенциального риска развития мальформаций или фетотоксичности в связи с применением глибенкламида во время беременности.
Лечение
Адекватный контроль уровня глюкозы в крови позволяет беременности у данной категории пациентов протекать нормально. Лекарственный препарат Глюкованс® не следует применять для лечения диабета во время беременности.
Важно, чтобы для достижения адекватного контроля уровня глюкозы в крови во время беременности использовался инсулин. Рекомендуется перевод пациента с приема пероральных гипогликемических лекарственных препаратов на прием инсулина во время планирования беременности или на период самой беременности. Рекомендуется проведение контроля уровня глюкозы в крови новорожденных.
Кормление грудью
Метформин выводится с грудным молоком. При применении метформина нежелательных реакций у новорожденных/младенцев на грудном вскармливании или у матерей отмечено не было. Тем не менее, ввиду отсутствия данных о проникновении глибенкламида в грудное молоко у человека и в связи с риском развития неонатальной гипогликемии, применение данного лекарственного препарата при грудном вскармливании противопоказано.
Фертильность
Репродуктивная функция женских и мужских особей у крыс не подвергалась изменению на фоне приема метформина в дозе 600 мг/кг/сутки, что примерно в три раза больше максимальной рекомендованной суточной дозы, рассчитанной с учетом площади поверхности тела.
Репродуктивная функция женских и мужских особей у крыс не подвергалась изменению на фоне перорального приема глибенкламида в дозах 100 и 300 мг/кг/день.
Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.
В начале лечения наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Во избежание развития данных нежелательных реакций суточную дозу лекарственного препарата Глюкованс® рекомендуется принимать в 2 или 3 приема в течение дня и постепенно повышать дозу.
В начале лечения может возникнуть преходящее нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.
При лечении лекарственным препаратом Глюкованс® могут наблюдаться следующие нежелательные реакции. Частота нежелательных реакций расценивается следующим образом: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100, <1/10; нечасто: ≥1/1000, <1/100; редко: ≥1/10000, <1/1000; очень редко: <1/10000.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Данные нежелательные реакции исчезают после отмены лекарственного препарата.
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Гипогликемия (см. раздел 4.4).
Часто: снижение уровня/недостаток витамина В12 (см. раздел 4.4).
Нечасто: приступы печеночной порфирии и кожной порфирии.
Очень редко: лактоацидоз (см. раздел 4.4); дисульфирамподобная реакция при употреблении алкоголя.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: нарушение вкуса.
Нарушения со стороны зрения:
В начале лечения может возникнуть преходящее нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать лекарственный препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы лекарственного препарата также улучшает его переносимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Могут встречаться реакции перекрестной реактивности к сульфонамидам и их производным.
Редко: кожные реакции, такие как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.
Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница вплоть до развития шока.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Нечасто: среднее или умеренное увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Очень редко: гипонатриемия.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29; факс: +375 (17) 242 00 29.
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by, http://www.rceth.by
При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины (см. раздел 4.4).
Значительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза из-за наличия в составе метформина (см. раздел 4.4). Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.
Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то он не элиминируется при диализе.
Фармакотерапевтическая группа
Гипогликемическое средство для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид). Код АТХ: А10ВD02
Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии.
Действие метформина может быть обусловлено 3 механизмами:
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Метформин повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
У человека, вне зависимости от влияния на уровень гликемии, метформин оказывает благоприятное действие на липидный обмен. Это было продемонстрировано при приеме терапевтических доз в рамках контролируемых, средне- или долгосрочных клинических исследований: метформин снижал уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. В ходе клинических исследований, проведенных к настоящему моменту, такого благоприятного эффекта на липидный обмен при приеме комбинации метформина и глибенкламида показано не было.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения со средним периодом полувыведения: он приводит к снижению содержания глюкозы в результате стимуляции секреции инсулина поджелудочной железой. Данный эффект зависит от наличия функционирующих β-клеток в островках Лангерганса.
Большое значение имеет стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в результате приема пищи.
Применение глибенкламида у диабетиков приводит к повышению постпрандиального инсулин-стимулирующего ответа. Повышенный постпрандиальный ответ в виде секреции инсулина и С-пептида становится постоянным через как минимум 6 месяцев лечения.
Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Глибенкламид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, тогда как метформин снижает резистентность клеток к инсулину путем воздействия на периферическую (скелетные мышцы) и печеночную чувствительность к инсулину.
Результаты, полученные в ходе контролируемых двойных слепых клинических исследований в сравнении с референтными лекарственными препаратами при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа, неадекватно контролируемого монотерапией метформином или глибенкламидом в сочетании с диетой и физическими нагрузками, продемонстрировали, что комбинированное применение оказывало дополнительное воздействие на регуляцию уровня глюкозы.
Пациенты детского возраста
В ходе 26-недельного, активно контролируемого, двойного слепого клинического исследования, в которое были включены 167 детей в возрасте от 9 до 16 лет с сахарным диабетом II типа, неадекватно контролируемого диетой и физическими нагрузками, с применением пероральных лекарственных препаратов или без, фиксированная комбинация метформина гидрохлорида 250 мг и глибенкламида 1,25 мг не показала большей эффективности, чем применение отдельно метформина гидрохлорида или глибенкламида в отношении снижения HbA1c по сравнению с исходным уровнем. Таким образом, лекарственный препарат Глюкованс не следует применять у детей.
Связанная с применением комбинации
Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид по отдельности. Прием пищи не влияет на биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом. На биодоступность глибенкламида он тоже не влияет, однако скорость абсорбции глибенкламида при приеме пищи возрастает.
Связанная с метформином
Абсорбция:
После приема внутрь таблетки метформина, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 2,5 часа (tmax). Абсолютная биодоступность 500 мг или 850 мг таблетки метформина составляет примерно 50-60% у здоровых пациентов. После приема внутрь, примерно 20-30% выводится через желудочно-кишечный тракт в неизменном виде.
При пероральном применении, абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Считается, что фармакокинетика абсорбции метформина не находится в линейной зависимости. При приеме обычных доз метформина и обычном режиме дозирования, стойкий уровень концентрации в плазме крови достигается через 24-48 часов и в целом составляет менее 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований, максимальный уровень метформина в плазме крови (Cmax) не превышал 5 мкг/мл, даже при приеме максимальных доз.
Распределение:
Практически не связывается с белками плазмы. Метформин распределяется в эритроцитах. Пик концентрации в крови ниже, чем в плазме, и наступает примерно в одно и то же время. Красные клетки крови при распределении в основном выступают в роли вторичного компартмента. Средний объем распределения варьирует в диапазоне от 63 до 276 л.
Биотрансформация:
Метформин выводится с мочой в неизменном виде. В организме человека метаболитов не обнаружено.
Выведение:
Почечный клиренс метформина равен >400 мл/мин, это указывет на то, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь конечный период полувыведения составляет примерно 6,5 часов.
При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, также как и клиренс креатинина, при этом период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови.
Связанная с глибенкламидом
Абсорбция:
Глибенкламид очень хорошо абсорбируется (>95%) при пероральном применении. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 4 часов.
Распределение:
Глибенкламид прочно связывается с альбумином плазмы (99%), что может обуславливать некоторые лекарственные взаимодействия.
Биотрансформация:
Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов. Печеночная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и, соответственно, замедляет его экскрецию.
Выведение:
Глибенкламид выводится в виде метаболитов через желчные пути (60%) и с мочой (40%), выведение завершается в течение 45-72 часов. Конечный период полувыведения составляет 4-11 часов.
Билиарная экскреция метаболитов повышается в случае почечной недостаточности, в соответствии с тяжестью нарушения функции почек до тех пор, пока клиренс креатинина не достигает 30 мл/мин. Таким образом, выведение глибенкламида не зависит от наличия почечной недостаточности до того момента, пока клиренс креатинина остается выше 30 мл/мин.
Пациенты детского возраста
Различий в фармакокинетике глибенкламида и метформина между детьми и здоровыми взрослыми соответствующего веса и пола не выявлено.
Доклинические исследования комбинированного лекарственного препарата не проводились. Доклинические исследования метформина и глибенкламида не выявили особой опасности для людей на основе результатов стандартных исследований токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала.
Исследования на животных не показали никаких прямых или косвенных нежелательных эффектов метформина или глибенкламида в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов или постнатального развития (см. раздел 4.6).
Дозировка 500 мг/2,5 мг:
Ядро: кроскармеллоза натрия − 14,0 мг, повидон К 30 − 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая − 56,5 мг, магния стеарат − 7,0 мг.
Оболочка: опадрай OY-L-24808 розовый − 12,0 мг: лактозы моногидрат − 36,0%, гипромеллоза 15 сР − 28,0%, титана диоксид − 24,39%, макрогол − 10,00%, железа оксид желтый − 1,30%, железа оксид красный − 0,3%, железа оксид черный − 0,010%; вода очищенная − q.s.
Дозировка 500 мг/5 мг:
Ядро: кроскармеллоза натрия − 14,0 мг, повидон К 30 − 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая − 54,0 мг, магния стеарат − 7,0 мг.
Оболочка: опадрай 31-F-22700 желтый − 12,0 мг: лактозы моногидрат − 36,0%, гипромеллоза 15 сР − 28,0%, титана диоксид − 20,42%, макрогол − 10,00%, краситель хинолин желтый − 3,00%, железа оксид желтый − 2,50%, железа оксид красный − 0,08%; вода очищенная − q.s.
Не применимо.
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 300С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка: По 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в ПВХ/алюминиевом блистере. По 2 блистера вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
Особых требований нет.
По рецепту.
Мерк Санте с.а.с, Франция
Merck Sante s.a.s, France
37, рю Сен Ромен – 69008 Лион, Франция
37, rue Saint Romain – 69008 Lyon, France
Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу:
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Товарищеский пер., 2a, 220037, г. Минск, Республика Беларусь
Адрес эл. почты: rcpl@rceth.by.
За любой информацией о лекарственном препарате, а также в случаях наличия претензий и возникновения нежелательных реакций следует обратиться к представителю держателя регистрационного удостоверения:
на территории Республики Беларусь:
Представительство акционерного общества «Аcino Pharma AG» (Швейцарская Конфедерация) в Республике Беларусь
пр-т Победителей, 106-34, 220062, г. Минск, Республика Беларусь
тел. + 375 (17) 319-91-41; + 375 (29) 700-65-90, факс + 375 (17) 319-91-40
e-mail: Safety_BY@acino.swiss