Rp.: Sol. Gentamycini sulfatis 4% – 2 ml
D.t.d. N 10
S. Внутримышечно по 2 мл 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Rp.: Sol. Gentamycini sulfatis 4% – 2 ml
D.t.d. N 5
S. Внутримышечно по 2 мл 2 раза в сутки в течение 7 дней.
По рецепту
Одна ампула содержит действующее вещество: гентамицин (в виде гентамицина сульфата) – 80,0 мг.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия метабисульфит (см. раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Бесцветный или с зеленоватым оттенком прозрачный раствор
Лечение тяжелых системных инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к более безопасным антибактериальным препаратам. Гентамицин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителя, в том числе:
- сепсис;
- менингит;
- септический эндокардит;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
- инфекции почек и мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эндометрит);
- абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит);
- инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфицированные ожоги и другие заболевания, вызванные преимущественно грамотрицательными микроорганизмами.
Следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных препаратов.
Режим дозирования
Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от тяжести заболевания и состояния пациента. Режим дозирования рассчитывается исходя из массы тела пациента.
Рекомендуемая суточная доза для взрослых с нормальной функцией почек составляет 3 мг/кг массы тела в сутки. Кратность введения — 2-3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 5 мг/кг, разделенная на 3-4 введения.
Последующие дозы следует корректировать в соответствии с уровнем концентрации гентамицина в сыворотке крови (см. ниже «Последующее наблюдение за концентрацией гентамицина в сыворотке крови»).
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Доза для пациентов с нарушением функции почек должна быть скорректирована так, чтобы обеспечивалась эффективность лечения. При каждой возможности следует контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови (см. ниже «Последующее наблюдение за концентрацией гентамицина в сыворотке крови»).
Через 30-60 минут после внутримышечного введения концентрация в сыворотке крови должна составлять 5-10 мкг/мл.
Начальная разовая доза для пациентов со стабильной хронической почечной недостаточностью составляет от 1 до 1,5 мг/кг, в дальнейшем дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатинина
Таблица 1: коррекция дозы при нарушении функции почек
| Клиренс креатинина, мл/мин | Все последующие дозы (% от начальной дозы) | Интервал между введениями, часы |
|---|---|---|
| ≥ 70 | 100 | 8 |
| 40-69 | 100 | 12 |
| 30-39 | 50 | 8 |
| 20-29 | 50 | 12 |
| 15-19 | 50 | 16 |
| 10-14 | 50 | 24 |
| 5-9 | 50 | 36 |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, которым необходим диализ, назначают 1-1,5 мг гентамицина на кг массы тела в конце каждой процедуры диализа.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек. В случае выявления почечной недостаточности, дозу следует снизить.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Рекомендуемая суточная доза составляет для новорожденных и младенцев – 2-5 мг/кг, для детей в возрасте от 1 года до 5 лет – 1,5 - 3 мг/кг, для детей в возрасте 6-14 лет – 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Кратность введения 2-3 раза в сутки.
У новорожденных, младенцев и детей младшего возраста рекомендуется ежедневно определять концентрацию гентамицина в сыворотке крови (через 1 час после введения она должна составлять примерно 4 мкг/мл).
Пациенты с ожирением
Так как аминогликозиды, в том числе гентамицин, распределяются во внеклеточной жидкости и не накапливаются в жировой ткани, их дозы при ожирении следует уменьшать. Дозу рассчитывают на фактическую массу тела (ФМТ), если у пациента нет избыточной массы тела (то есть дополнительно не более 20% к идеальной массе тела (ИМТ)). В случае превышения идеальной массы тела на 20% и больше доза рассчитывается на такую массу тела по формуле:
ДМТ = ИМТ + 0,4 (ФМТ-ИМТ).
Последующее наблюдение за концентрацией гентамицина в сыворотке крови
Рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации гентамицина в сыворотке крови всем пациентам, особенно пациентам пожилого возраста, новорожденным, пациентам с ожирением и пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам c муковисцидозом. Гентамицин не следует назначать, если невозможно контролировать концентрацию в сыворотке крови.
Общепринятых рекомендаций по терапевтическому мониторингу применения гентамицина не существует. Следует соблюдать местные рекомендации по мониторингу и корректировке дозы. Обычно рекомендуется проводить мониторинг перед введением дозы («минимальный уровень»), чтобы убедиться в правильности интервала между дозами. Минимальные концентрации измеряются в конце интервала дозирования и не должны превышать 1 мг/л при введении один раз в сутки или 2 мг/л при многократном введении в течение суток. Концентрации, превышающие эти значения, указывают на необходимость увеличения интервала между введениями, а не на снижение дозы.
Рекомендуется проводить мониторинг после введения дозы («пиковая концентрация»), чтобы проверить адекватность дозы или убедиться, что она не является чрезмерной и не может вызвать токсичность. Пиковые концентрации следует измерять через час после внутримышечного введения или через 30 минут после окончания внутривенной инфузии. Концентрация <4 мг/л указывает на то, что доза, вероятно, недостаточна и следует рассмотреть возможность повышения дозы; концентрации >10 мг/л указывают на повышенный риск токсичности, особенно ототоксичности, и следует рассмотреть возможность снижения дозы. Любое изменение дозы следует повторно оценить с учетом концентрации до и после введения дозы, чтобы подтвердить адекватность новой дозы и соответствие интервала между дозами.
Продолжительность терапии
Продолжительность применения препарата для всех пациентов – 7-10 суток. При тяжелых и осложненных инфекциях курс может быть продлен при необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль функции почек, слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность препарата проявляется после его применения более 10 суток.
Способ применения
Препарат вводят внутримышечно и внутривенно.
Для внутривенного введения дозу препарата разводят растворителем. Обычный объем растворителя (стерильный физиологический раствор или 5%-ный раствор глюкозы) для взрослых составляет 50-300 мл, для детей объем растворителя надо соответственно уменьшить, продолжительность инфузии составляет 1-2 часа. Инъекцию/инфузию нельзя вводить вместе с другими лекарственными препаратами (см. раздел 6.2).
гиперчувствительность к гентамицину, другим аминогликозидам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
неврит слухового нерва;
миастения гравис;
сахарный диабет;
средний отит, перенесенный ранее средний отит.
Необходимо соблюдать осторожность: при нарушении функции почек; при паркинсонизме; при ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры); при дегидратации; у новорожденных; у недоношенных новорожденных; у пациентов пожилого возраста. Особые указания Поскольку гентамицин обладает нервно-мышечными блокирующими свойствами, особая осторожность требуется у пациентов с ранее существовавшими нервно-мышечными заболеваниями (например, миастенией гравис, болезнью Паркинсона). Это также относится к пациентам, одновременно получающим миорелаксанты (например, при периоперационном введении гентамицина). Другими основными факторами, которые могут предрасполагать к токсичности у пациентов, являются: сахарный диабет, слуховестибулярные дисфункции, средний отит, средний отит в анамнезе, предыдущее применение ототоксичных лекарственных препаратов и генетически обусловленная высокая чувствительность к ототоксичности, вызванной аминогликозидами. Нарушения со стороны почек и внутреннего уха Нарушение функции почек При наличии острой или хронической почечной недостаточности аминогликозиды следует применять только в случае крайней необходимости. Следует рассмотреть все возможные нефротоксичные альтернативы. У пациентов c почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. раздел 4.2). Клиническими признаками поражения почек являются: протеинурия, цилиндрурия, гематурия, олигурия, повышение уровня концентрации креатинина и мочевины. В единичных случаях может возникнуть острая почечная недостаточность (см. раздел 4.8). Ототоксичность Возможно поражение вестибулокохлеарного нерва (восьмой черепной нерв) с нарушением ототоксической реакции. Потеря слуха первоначально проявляется снижением остроты слуха на высоких частотах и обычно необратима. Существует повышенный риск ототоксичности у пациентов c мутациями митохондриальной ДНК (в частности, при замещении нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК), даже если уровни аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находятся в рекомендуемых пределах. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. У пациентов с соответствующими мутациями в анамнезе матери или глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед применением лекарственного препарата. Симптомами ототоксичности являются: головокружение, звон/свист (шум в ушах), головокружение, потеря равновесия и реже потеря слуха (см. раздел 4.8). У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на периодическом гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе, токсичность в основном касается органа слуха, поскольку почки перестают функционировать. Дети По имеющимся данным, гентамицин следует применять с осторожностью у недоношенных и новорожденных детей из-за риска развития нефро- и ототоксичности. Факторы риска Риски развития нефро- и ототоксичности возрастают при продолжительности лечения более 5-7 дней даже у здоровых лиц; риск выше у пациентов с почечной недостаточностью. Тем не менее, ранняя токсичность может проявиться уже при первых дозах. Почечная токсичность не зависит от достигнутой пиковой концентрации в плазме (Cmax). Что касается слуховой и вестибулярной токсичности, то нет никаких доказательств корреляции с достигнутым пиковым уровнем концентрации в плазме, даже когда лечение назначается в виде однократной суточной дозы. Основными факторами риска нефротоксичности (а у некоторых пациентов и ототоксичности) являются: наиболее частые клинические ситуации, благоприятствующие почечной гипоперфузии и сопровождающиеся меньшим выведением аминогликозидов: возраст >75 лет (физиологические изменения функции почек, начиная с 60 лет); обезвоживание, часто связанное с возрастом; сочетание с некоторыми лекарственными препаратами, особенно с петлевыми диуретиками (см. раздел 4.5); левожелудочковая недостаточность, гиповолемия, состояние шока; гипоальбуминемия; цирроз печени класса В и С по шкале Чайлд-Пью; клинические ситуации, повышающие риск поражения почек: ранее существовавшая или сопутствующая нефропатия; сочетание с некоторыми лекарственными препаратами (см. раздел 4.5). Меры предосторожности Пациенты, получающие гентамицин, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за его потенциальной токсичности. Во избежание развития нежелательных реакций на препарат рекомендуется постоянный мониторинг функции почек (сывороточный креатинин, клиренс креатинина до, во время и после введения) и проверка вестибулярной и кохлеарной функции, показателей функции печени и других лабораторных показателей, а также: последующее наблюдение за концентрацией гентамицина в сыворотке крови (см. раздел 4.2): если возможно, ограничение продолжительности лечения 10-14 днями; избегание нового курса терапии аминогликозидами сразу после предыдущего курса лечения аминогликозидами: по возможности 7-14-дневный перерыв в лечении; по возможности не следует применять одновременно с другими потенциально ото- и нефротоксичными лекарственными препаратами. Если данной комбинации избежать нельзя, показан особенно тщательный мониторинг функции почек; обеспечение достаточной гидратации и диуреза. На фоне лечения гентамицином может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях следует назначить соответствующее лечение. Диарея, связанная с применением антибиотиков и псевдомембранозный колит Имеются сообщения об ассоциированном с антибактериальным препаратом колите и псевдомембранозном колите в случае применения гентамицина. Это следует учитывать пациентам, у которых во время или вскоре после лечения развивается диарея. В случае развития тяжелой диареи или диареи с примесью крови, следует немедленно прекратить применение гентамицина и начать соответствующее лечение. В данной ситуации применение препаратов, угнетающих перистальтику, противопоказано (см. раздел 4.8). Применение антибактериальных препаратов является одним из факторов риска развития диареи, вызванной Clostridium difficile. Чаще всего это нарушение происходит при применении клиндамицина, ампициллина, цефалоспоринов, а также имеются сообщения о случаях предшествующего применения комбинированной терапии с гентамицином.
Вспомогательные вещества Лекарственный препарат содержит натрия метабисульфит, который может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу, то есть практически не содержит натрия.
Следует избегать одновременного применения гентамицина и других потенциально ототоксичных или нефротоксичных лекарственных препаратов. Если такие комбинации необходимы, следует усилить контроль слуховой/почечной функции.
Противопоказанные комбинации:
Не рекомендуемые комбинации:
Комбинации, требующие меры предосторожности при применении:
Комбинации, которые следует учитывать:
Гентамицин/другие антибактериальные препараты
Комбинированная терапия с соответствующими антибактериальными препаратами (например, с бета-лактамами) может привести к синергическому эффекту. Описаны синергические эффекты ациламинопенициллинов на Pseudomonas aeruginosa, ампициллина на энтерококки и цефалоспоринов на Klebsiella pneumoniae.
Специфические нарушения МНО
Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности антагонистов витамина К у пациентов, получавших антибактериальные препараты. Факторами риска являются выраженный инфекционный или воспалительный процесс, а также возраст и общее состояние пациента. В таких обстоятельствах может быть трудно определить, связано ли возникновение нарушения МНО с самим инфекционным заболеванием или с его лечением. Однако некоторые группы антибиотиков более вовлечены, чем другие, особенно фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Беременность
Адекватных данных о применении гентамицина во время беременности нет.
Исследования на животных показали токсическое воздействие гентамицина на репродуктивную функцию (см. раздел 5.3).
Гентамицин проникает через плаценту и достигает измеримых концентраций в тканях плода и в околоплодных водах. Существует потенциальный риск того, что гентамицин может привести к повреждению внутреннего уха и почек плода, поэтому желательна оценка функции слуха новорожденного (отоакустическая эмиссия).
Гентамицин следует применять во время беременности только по жизненным показаниям и при отсутствии более безопасных альтернативных схем лечения.
Кормление грудью
В незначительных количествах гентамицин проникает в грудное молоко. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения гентамицина должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии гентамицином для матери с возможным риском развития серьезных нежелательных реакций на аминогликозиды у детей, находящихся на грудном вскармливании. У детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть диарея и колонизация слизистой оболочки дрожжеподобными грибами. Следует учитывать возможность сенсибилизации.
Фертильность
Данных о влиянии гентамицина на фертильность у людей нет. У животных зарегистрировано неблагоприятное воздействие гентамицина на фертильность самцов (см. раздел 5.3).
Мужчинам во время лечения гентамицином и в течение не менее 3 месяцев после него рекомендуется избегать зачатия ребенка и применять надежные методы контрацепции. До начала терапии мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу возможности консервации спермы.
Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Поскольку данное лечение может привести к нарушению равновесия, водителей и операторов техники следует предупредить об этом потенциальном риске.
Ототоксичность (включая нейросенсорную глухоту) и нефротоксичность (включая острый канальцевый некроз) являются наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением гентамицина. Вероятность развития нежелательных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек, поэтому дозу у таких пациентов следует изменять в соответствии с рекомендациями. Кроме того, редко сообщалось об изменениях электролитного баланса, включая гипокальциемию и гипокалиемию.
Частота нежелательных реакций указана в соответствии со следующей классификацией:
очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 00, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии
Редко: диарея, вызванная Clostridium difficile.
Частота неизвестна: суперинфекция (вызванная гентамицин резистентными микроорганизмами), псевдомембранозный колит (см. раздел 4.4).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: дискразия крови.
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, гранулоцитопения, ретикулоцитопения, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактическая реакция (включая анафилактический шок), гиперчувствительность.
Нарушения метаболизма и питания
Редко: гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, синдром Бартера у пациентов, получавших длительное лечение высокими дозами (более 4 недель), снижение аппетита, потеря массы тела.
Очень редко: гипофосфатемия.
Психические нарушения
Очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: полинейропатии, периферические парестезии.
Очень редко: энцефалопатия, судороги, нервно-мышечная блокада, головокружение, вертиго, нарушение равновесия, головная боль (см. раздел 4.4).
Частота неизвестна: летаргия.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Очень редко: вестибулярные нарушения или потеря слуха, особенно у пациентов с нарушением функции почек или получающих ототоксичные лекарственные препараты.
Частота неизвестна: необратимая потеря слуха, глухота.
Нарушения со стороны сосудов
Очень редко: гипотензия, гипертензия.
Желудочно-кишечные нарушения
Редко: тошнота, рвота, усиленная саливация, стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение билирубина в сыворотке крови (обратимое).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: аллергический контактный дерматит.
Редко: покраснение кожи.
Очень редко: мультиформная эритема, алопеция.
Частота неизвестна: крапивница, пурпура, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Редко: миалгия.
Очень редко: амиостазия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение функции почек.
Редко: увеличение азота в крови (обратимое).
Очень редко: острая почечная недостаточность, гиперфосфатурия, аминоацидурия, синдром Фанкони у пациентов, получающих длительное лечение высокими дозами (см. раздел 4.4).
Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко: повышение температуры тела.
Очень редко: боль в месте инъекции.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата c целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.
Республика Беларусь
Адрес: 220037, Минск, Товарищеский пер., 2a
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
Сайт: https://www.rceth.by
При длительном применении препарата в дозах, превышающих рекомендованные, при обширных поражениях кожи возможно нефротоксическое (протеинурия, азотемия и др.) и ототоксическое (вестибулярные нарушения, редко – снижение слуха) действие, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, изменения клеточного состава периферической крови.
В случае случайного перорального приема мази никаких действий не требуется, поскольку энтеральный гентамицин всасывается лишь минимально.
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного действия. Аминогликозиды.
Код АТХ: J01GB03.
Механизм действия
Гентамицин действует путем ингибирования синтеза белка на бактериальной рибосоме вследствие взаимодействия с рРНК и последующего ингибирования трансляции. Это приводит к бактерицидному действию. Гентамицин обладает бактерицидным действием и обладает большей антибактериальной активностью, чем стрептомицин, неомицин или канамицин.
Активен в отношении большинства аэробных грамотрицательных и некоторых аэробных грамположительных микроорганизмов. Неактивен в отношении грибов, вирусов и большинства анаэробных микроорганизмов.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Эффективность во многом зависит от соотношения пиковой концентрации в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в отношении возбудителя.
Механизм резистентности
Устойчивость к гентамицину может основываться на следующих механизмах:
ферментативная инактивация: ферментативные модификации молекул аминогликозидов являются наиболее распространенным механизмом резистентности. За это ответственны ацетилтрансферазы, фосфотрансферазы или нуклеотидилтрансферазы, которые в основном кодируются плазмидами;
снижение проникновения и активный отток: эти механизмы резистентности в основном встречаются у Pseudomonas aeruginosa;
изменение целевой структуры: изменения внутри рибосом возникают как причина резистентности. Они происходят либо из-за мутации, либо из-за образования метилтрансфераз.
Гентамицин в значительной степени обладает перекрестной резистентностью к другим антибактериальным препаратам группы аминогликозидов.
Пограничное значение
Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) с использованием серии стандартных разведений, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST, версия 12.0, 1 января 2022 г.):
¹для терапии системных инфекций аминогликозиды должны использоваться в комбинации с другими лекарственными препаратами. В таких случаях пограничные значения / ECOFF, приведенные в скобках, могут использоваться для разграничения между микроорганизмами, обладающими и не обладающими приобретенными механизмами резистентности. Для изолятов, не имеющих механизмов резистентности, в отчет необходимо включить комментарий: "Аминогликозиды часто назначаются в комбинации с другими препаратами для обеспечения их активности, или для расширения спектра. При системных инфекциях аминогликозиды должны назначаться в комбинации c другими лекарственными препаратами". Дополнительную информацию см. www.eucast.org/guidence_documents.
²для скрининга резистентности высокого уровня к аминогликозидам используется гентамицин. Отрицательный результат: МИК гентамицина ≤128 мг/л или диаметр зоны подавления роста ≥8 мм. Такие изоляты относятся к "дикому типу" и характеризуются природной резистентностью низкого уровня к гентамицину. Это правило не всегда применимо для других аминогликозидов. Если такие изоляты являются чувствительными к пенициллинам или гликопептидам, возможен синергизм между гентамицином и пенициллинами или гликопептидами.
Положительный результат: МИК гентамицина >128 мг/л или диаметр зоны подавления роста <8 мм, что свидетельствует о наличии у изолята резистентности высокого уровня к гентамицину и другим аминогликозидам, за исключением стрептомицина, чувствительность к которому, при необходимости, следует определять отдельно. В этом случае синергизма с пенициллинами или гликопептидами не наблюдается.
Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической временной зависимостью, в связи с чем, желательно до начала терапии получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует проконсультироваться с экспертами, если локальные данные о резистентности ставят под вопрос эффективность лекарственного препарата для лечения некоторых типов инфекций. В частности, в случае серьезных инфекций или неэффективности лечения следует провести микробиологическую диагностику с выявлением возбудителя и его чувствительности к гентамицину.
Обычно чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Абсорбция
Как и все аминогликозиды, гентамицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь, но быстро всасывается после внутримышечного введения. После внутримышечного введения 1 мг/кг средние максимальные концентрации в плазме составляют около 3,5-6,4 мкг/мл через 30-60 минут. После короткой 15-30 минутной внутривенной инфузии концентрации в сыворотке крови аналогичны таковым после внутримышечного введения через 60 минут.
Терапевтические концентрации в сыворотке крови обычно составляют от 2 до 8 мг/л.
Пиковые концентрации в сыворотке крови, составляющие 10-12 мг/л, не следует превышать при обычном применении несколько раз в день. Перед повторным введением концентрация в сыворотке крови должна снизиться до менее 2 мг/л у пациентов, получающих обычное введение несколько раз в день. Минимальная концентрация должна быть менее 1 мг/л при введении один раз в день.
Распределение
Распределение гентамицина по отдельным органам приводит к образованию различных его концентраций в тканях, причем самые высокие концентрации присутствуют в ткани почек. Более низкие концентрации обнаруживаются в печени и желчном пузыре, легких и селезенке. Гентамицин не обнаруживается в ткани головного мозга и нервной ткани после парентерального введения, а при кратковременном лечении измеримые концентрации не обнаруживаются в костях. Гентамицин не проникает в простату.
После повторного введения гентамицина примерно 50% достижимых концентраций в плазме измеряются в синовиальной, плевральной, перикардиальной и перитонеальной жидкости. Прохождение гентамицина в спинномозговую жидкость минимально, даже при воспалении мозговых оболочек (до 20% соответствующих концентраций в плазме).
Гентамицин проникает через плаценту. Концентрации у плода могут достигать 30% концентрации в плазме крови матери. Небольшое количество гентамицина выделяется с грудным молоком, (его концентрация составляет 1/3 от концентрации в плазме крови матери).
Связывание с белками плазмы менее 10%.
Сообщалось о системной абсорбции гентамицина и других аминогликозидов после местного применения на коже, при ожогах, а также после закапывания и промывания ран, полостей тела и суставов.
Биотрансформация и элиминация
Гентамицин не метаболизируется в организме, а выводится в неизмененном виде в микробиологически активной форме преимущественно через почки путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2-3 часа.
Константа скорости элиминации равна:
Дети: новорожденные и недоношенные новорожденные
Распределение
Объем распределения гентамицина примерно эквивалентен объему внеклеточной жидкости. У новорожденных содержание воды составляет от 70 до 75% массы тела по сравнению с 50-55% у взрослых, при этом объем внеклеточной жидкости больше (40% массы тела по сравнению с 25% массы тела у взрослых). Таким образом, объем распределения гентамицина на кг массы тела изменяется и снижается с возрастом от 0,5-0,7 л/кг у недоношенных новорожденных до 0,25 л/кг у подростков. Больший объем распределения на кг массы тела означает, что для достижения адекватной максимальной концентрации в крови необходимо вводить более высокую дозу на кг массы тела.
Элиминация
Гентамицин выводится через почки, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2-3 часа. У новорожденных период полувыведения снижен из-за незрелости почек.
Период полувыведения составляет в среднем около 8 часов у новорожденных с гестационным возрастом от 26 до 34 недель по сравнению с 6,7 часами у новорожденных с гестационным возрастом от 35 до 37 недель. Клиренс увеличивается с 0,05 л/ч у новорожденных с гестационным возрастом 27 до 0,2 л/ч у новорожденных с гестационным возрастом 40 недель.
Хроническая токсичность
В исследованиях хронической токсичности у разных видов животных при внутримышечном введении высоких доз гентамицина наблюдались нефротоксические и ототоксические эффекты.
Мутагенный и канцерогенный потенциал
В исследованиях in vitro и in vivo гентамицин не проявил мутагенного потенциала. Долгосрочные исследования канцерогенного потенциала гентамицина не проводились.
Репродуктивная токсичность
Существует потенциальный риск повреждения внутреннего уха и почек плода. Имеются сообщения о повреждении почек плода при введении гентамицина самкам крыс и морских свинок.
Нарушение фертильности
Гентамицин оказывает негативное влияние на сперму и апоптоз семенников у крыс.
Натрия метабисульфит,
динатрия эдетат,
вода для инъекций.
Фармацевтически несовместим с амфотерицином В, гепарином, сульфадиазином, цефалотином и клоксациллином.
Одновременное местное применение гентамицина с одним из этих средств может вызвать видимые преципитаты в конъюнктивальном мешке.
Гентамицин несовместим с амфотерицином В, сульфадиазином и бета-лактамными антибиотиками (например, цефалоспоринами) из-за возможной взаимной инактивации.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Хранить ампулы во внешней упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.
Вскрытый флакон хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С в течение 14 дней.
В ампулах по 2 мл. На ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки в рулонах на основе алюминиевой фольги. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Допускается упаковка ампул со скарификатором ампульным.
Нет особых требований к утилизации.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
По рецепту.
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
тел./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com