Rp.: Pulv. pro susp. Amoxicillini 125 mg/5ml
D.t.d. №1 in flac.
S.: Для приготовления 60 мл суспензии для приёма внутрь ((125мг/5мл) в порошок добавить 56 мл воды. Принимать по 5 мл 3 раза в сутки независимо от приема пищи.
Rp.: Pulv. pro susp.Ospamoxi 125 mg/5ml
D.t.d. №1 in flac.
S.: Для приготовления 60 мл суспензии для приёма внутрь ((250мг/5мл) в порошок добавить 55 мл воды. Принимать по 5 мл 3 раза в сутки независимо от приема пищи.
порошок для приготовления 60мл суспензии для приема внутрь 125мг/5мл во флаконах в упаковке №1 ;
порошок для приготовления 60мл суспензии для приема внутрь 250мг/5мл во флаконах в упаковке №1
По рецепту
Оспамокс, 125 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
5 мл приготовленной суспензии для приема внутрь содержат 125,00 мг амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:
5 мл приготовленной суспензии для приема внутрь содержат 8,50 мг аспартама.
Оспамокс, 250 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
5 мл приготовленной суспензии для приема внутрь содержат 250,00 мг амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:
5 мл приготовленной суспензии для приема внутрь содержат 8,50 мг аспартама.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: белый или слегка желтоватый порошок.
Приготовленная суспензия: белая или слегка желтоватая суспензия.
Оспамокс показан для лечения следующих бактериальных инфекций у взрослых и детей (см. разделы 4.2, 4.4 и 5.1):
Оспамокс также показан для профилактики эндокардита.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Режим дозирования
При выборе дозы препарата Оспамокс для лечения конкретных инфекций необходимо учитывать следующие факторы:
Длительность лечения должна определяться в соответствии с типом инфекции и реакции пациента, и должна быть как можно более короткой. Некоторые инфекции требуют более продолжительного лечения (см. информацию о длительной терапии в разделе 4.4).
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
|
Показание* |
Доза* |
|
Острый бактериальный синусит |
От 250 мг до 500 мг каждые 8 часов или от 750 мг до 1000 мг каждые 12 часов При тяжелых инфекциях от 750 мг до 1000 мг каждые 8 часов 3000 мг два раза в день в течение одного дня |
|
Бессимптомная бактериурия во время беременности |
|
|
Острый пиелонефрит |
|
|
Дентальный абсцесс с распространяющимся целлюлитом |
|
|
Острый цистит |
|
|
Острый средний отит |
500 мг каждые 8 часов, от 750 мг до 1000 мг каждые 12 часов При тяжелых инфекциях от 750 мг до 1000 мг каждые 8 часов в течение 10 дней |
|
Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит |
|
|
Обострение хронического бронхита |
|
|
Внебольничная пневмония |
от 500 мг до 1000 мг каждые 8 часов |
|
Тиф и паратиф |
от 500 мг до 2000 мг каждые 8 часов |
|
Инфекции протезированных суставов |
от 500 мг до 1000 мг каждые 8 часов |
|
Профилактика эндокардита |
2000 мг перорально, разовая доза за 30–60 минут до процедуры. |
|
Эрадикация Helicobacter Pylori |
От 750 мг до 1000 мг два раза в день в сочетании с ингибитором протонной помпы (например, омепразолом, лансопразолом) и другими антибиотиками (например, кларитромицином, метронидазолом) в течение 7 дней |
|
Болезнь Лайма (см. раздел 4.4) |
Ранняя стадия: от 500 мг до 1000 мг каждые 8 часов до максимальной дозы 4 г/сут, разделенной на несколько приемов, в течение 14 дней (с 10 до 21 дня). |
|
*для каждого показания должны быть приняты во внимание официальные рекомендации по лечению | |
Дети с массой тела < 40 кг
Детям можно назначать Оспамокс в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь, а также в форме диспергируемых таблеток.
У детей в возрасте до 6 месяцев рекомендуется для применения порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Оспамокс 125 мг/5 мл.
Для детей, масса тела которых превышает 40 кг, обычно рекомендуется такая же доза, как для взрослых.
Рекомендуемые дозы:
|
Показание+ |
Доза+ |
|
Острый бактериальный синусит |
20-90 мг/кг массы тела в сутки, раздельными дозами* |
|
Острый средний отит |
|
|
Внебольничная пневмония Острый цистит |
|
|
Острый пиелонефрит |
|
|
Дентальный абсцесс с распространяющимся целлюлитом |
|
|
Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит |
40-90 мг/кг массы тела в сутки, раздельными дозами* |
|
Тиф и паратиф |
100 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на 3 приема. |
|
Профилактика эндокардита |
Детям назначают дозу 50 мг/кг массы тела перорально, однократно за 30-60 мин до проведения хирургической процедуры. |
|
Болезнь Лайма |
На ранних стадиях: 25-50 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на 3 приема в течение 10-21 дней. На поздних стадиях (системное поражение): 100 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на 3 приема в течение 10-30 дней. |
+ следует учитывать официальные руководства по надлежащему лечению для каждого показания.
* суточную дозу препарата рекомендуется распределять на 2 приема, если она приближается к максимальной рекомендуемой.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Взрослые и дети (масса тела 40 кг и более) |
Дети (масса тела менее 40 кг)# |
|
> 30 |
нет необходимости в корректировке дозы |
нет необходимости в корректировке дозы |
|
10-30 |
максимально 500 мг 2 раза в сутки |
15 мг/кг 2 раза в сутки (максимально 500 мг 2 раза в сутки) |
|
<10 |
максимально 500 мг в сутки |
15 мг/кг однократно в сутки (максимально 500 мг) |
|
в большинстве случаев предпочтительным является парентеральное лечение Пациенты, получающие гемодиализ Амоксициллин может выводиться из организма с помощью гемодиализа. |
||
|
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг |
Гемодиализ 500 мг каждые 24 часа Перед проведением гемодиализа следует назначить одну дополнительную дозу 500 мг. Для восстановления уровня препарата в крови еще одну дозу 500 мг следует назначить после гемодиализа |
|
|
Дети с массой тела < 40 кг |
15 мг/кг один раз в день (не более 500 мг). Перед проведением гемодиализа следует назначить одну дополнительную дозу 15 мг/кг. Для восстановления уровня препарата в крови еще одну дозу 15 мг/кг следует назначить после гемодиализа |
|
Пациенты, получающие перитонеальный диализ
Максимальная суточная доза составляет 500 мг амоксициллина.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени следует подбирать дозу с осторожностью, а функцию печени контролировать через регулярные промежутки времени (см. разделы 4.4 и 4.8).
Способ применения
Препарат Оспамокс предназначен для приема внутрь.
Прием пищи не снижает всасывания амоксициллина.
Лечение можно начинать с парентеральных форм препарата, следуя указаниям прилагаемых к ним инструкций, и продолжить лекарственной формой для приема внутрь.
Инструкцию по восстановлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.
Реакции гиперчувствительности
До начала лечения препаратом необходимо провести тщательный сбор анамнеза на предмет реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы 4.3 и 4.8).
Сообщалось о серьезных и иногда смертельных реакциях гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные реакции) у пациентов, получавших пенициллины.
Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса (аллергического острого коронарного синдрома), серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел 4.8). Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллин, и у лиц с атопией. В случае развития аллергической реакции лечение препаратом следует прекратить и назначить другие подходящие антибактериальные препараты.
О синдроме лекарственного энтероколита сообщалось главным образом у детей, получавших амоксициллин (см. раздел 4.8). Это аллергическая реакция с ведущим симптомом повторяющейся рвоты, возникающей через 1-4 часа после приема препарата, при отсутствии кожных аллергических реакций или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.
Нечувствительные микроорганизмы
Амоксициллин не подходит для лечения некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже идентифицирован и известен как чувствительный, или существует очень высокая вероятность того, что возбудитель окажется чувствительным к амоксициллину (см. раздел 5.1). Это особенно касается лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.
Судороги
Судороги могут возникать у пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, получающих высокие дозы препарата, или у пациентов с предрасполагающими факторами (например, имеющие в анамнезе судороги, леченную эпилепсию или менингит) (см. раздел 4.8).
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать с учетом степени тяжести почечной недостаточности (см. раздел 4.2).
Кожные реакции
Развитие генерализованной эритемы с лихорадкой и образованием пустул в начале лечения может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел 4.8). Данная реакция требует прекращения приема амоксициллина и является противопоказанием к последующему применению амоксициллина.
Применения амоксициллина следует избегать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, так как при данном заболевании может наблюдаться появление кореподобной сыпи после применения амоксициллина.
Реакция Яриша-Герксгеймера
Реакция Яриша-Герксгеймера наблюдалась после лечения амоксициллином болезни Лайма (см. раздел 4.8). Это является прямым следствием бактерицидного действия амоксициллина на бактерии-возбудители болезни Лайма - спирохеты Borrelia burgdorferi. Пациентов следует проинформировать, что это распространенное и в основном самоограничивающееся последствие лечения антибиотиками болезни Лайма.
Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов
Длительное применение препарата иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.
Случаи антибиотико-ассоциированного колита, наблюдаемые на фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами, могут варьировать по степени тяжести от легких до угрожающих жизни (см. раздел 4.8). Важно предположить этот диагноз у пациентов с диареей во время или после завершения любого курса антибиотикотерапии. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно прекратить прием амоксициллина и начать проведение соответствующих лечебных мероприятий. В данной ситуации противопоказан прием средств, угнетающих перистальтику.
Длительная терапия
Во время длительной терапии рекомендована периодическая оценка функций различных систем органов, включая почки, печень и органы кроветворения. Сообщалось о повышении ферментов печени и изменении картины крови (см. раздел 4.8).
Антикоагулянты
Сообщалось о редких случаях удлинения протромбинового времени у пациентов, получавших амоксициллин. При одновременном применении амоксициллина с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы 4.5 и 4.8).
Кристаллурия
У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях наблюдалась кристаллурия (включая острое повреждение почек), преимущественно на фоне парентеральной терапии. Во время высокодозной терапии амоксициллином рекомендовано достаточное потребление жидкости и контроль диуреза с целью снижения риска развития амоксициллин-ассоциированной кристаллурии. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером обязательно регулярно контролировать его проходимость (см. разделы 4.8 и 4.9).
Влияние на лабораторные тесты
Повышенные уровни амоксициллина в сыворотке крови и моче могут влиять на результаты некоторых лабораторных тестов. Частые ложноположительные реакции при использовании химических методов обусловлены высокой концентрацией амоксициллина в моче.
При определении глюкозы в моче во время терапии амоксициллином рекомендуется применять ферментативный глюкозооксидазный метод.
Наличие амоксициллина может исказить результаты анализа для эстриола у беременных женщин.
Вспомогательные вещества
Препарат Оспамокс содержит аспартам и натрий.
Аспартам
Оспамокс содержит 8,5 мг аспартама в 5 мл готовой суспензии (для обеих дозировок). Аспартам является источником фенилаланина. Препарат может оказаться вредным для людей с фенилкетонурией.
Натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 5 мл приготовленной суспензии (для обеих дозировок), то есть препарат является практически не содержим натрия.
Пробенецид
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах. Одновременное применение пробенецида и амоксициллина может приводить к устойчивому и длительному повышению в крови концентрации амоксициллина.
Аллопуринол
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повысить вероятность развития аллергических кожных реакций.
Тетрациклины
Тетрациклины и другие бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие амоксициллина.
Пероральные антикоагулянты
Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применялись совместно, при этом не было получено никаких сообщений о возникновении лекарственного взаимодействия. Однако, в литературных источниках описаны случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших поддерживающую терапию аценокумаролом или варфарином на фоне назначенного курса амоксициллина. При необходимости совместного применения следует проводить тщательный контроль протромбинового времени или МНО в начале и конце лечения амоксициллином. Кроме того, для пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция дозы (см. разделы 4.4 и 4.8).
Метотрексат
Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, приводя к потенциальному повышению токсичности.
Беременность
В ходе исследований на животных не было показано ни прямого, ни косвенного вредного воздействия амоксициллина на репродуктивную функцию. Ограниченные данные по применению препарата у людей в период беременности не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Амоксициллин можно использовать во время беременности, если потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск.
Кормление грудью
Амоксициллин в небольших количествах проникает в грудное молоко с возможным риском сенсибилизации. Следовательно, у грудного ребенка существует риск появления диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание, возможно, придется прервать. Прием препарата в период грудного вскармливания возможен лишь после оценки пользы и риска лечащим врачом.
Фертильность
Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность человека. В репродуктивных исследованиях на животных влияния амоксициллина на фертильность не наблюдалось.
Исследований влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако возможно развитие нежелательных реакций (например, аллергических реакций, головокружения, судорог), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел 4.8).
Резюме профиля безопасности
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются диарея, тошнота и сыпь.
Перечень нежелательных реакций
Нежелательные реакции амоксициллина, о которых сообщалось в клинических испытаниях и в отчетах о пострегистрационном наблюдении, перечислены ниже в соответствии с системно-органной классификацией МMedDRA. Для указания частоты развития нежелательных реакций использовались следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Большинство нежелательных реакций, перечисленных ниже, могут возникать не только к амоксициллину, но и при использовании других пенициллинов.
Если не указано иное, частота нежелательных реакций была получена из отчетов о пострегистрационном наблюдении, охватывающих период более 30 лет.
|
Системно-органный класс |
Частота |
Нежелательная реакция |
|
Инфекции и инвазии |
Очень редко |
Кандидоз кожи и слизистых оболочек. |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Очень редко |
Обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), обратимые тромбоцитопения и гемолитическая анемия. Удлинение времени кровотечения и протромбинового времени (см. раздел 4.4). |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Очень редко |
Тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию, сывороточную болезнь и аллергический васкулит (см. раздел 4.4). При возникновении реакции гиперчувствительности лечение необходимо прекратить (см. также ниже «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). |
|
|
Частота неизвестна |
Реакция Яриша-Герксгеймера (см. раздел 4.4). |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Очень редко |
Гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с почечной недостаточностью или тех, кто получает высокие дозы препарата. |
|
|
Частота неизвестна |
Асептический менингит. |
|
Нарушения со стороны сердца |
Частота неизвестна |
Синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром). |
|
Желудочно-кишечные нарушения |
|
|
|
Данные клинических испытаний |
|
|
|
|
*Часто |
Диарея и тошнота. |
|
|
*Нечасто |
Рвота. |
|
Данные пострегистрационного наблюдения |
|
|
|
|
Очень редко |
Антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит, см. раздел 4.4). Черный волосатый язык. Поверхностное изменение цвета зубов#. |
|
|
Частота неизвестна |
Синдром энтероколита, индуцированного лекарственным препаратом. |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Очень редко |
Гепатит и холестатическая желтуха. Умеренное повышение АСТ и/или АЛТ. |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
|
Данные клинических испытаний |
|
|
|
|
*Часто |
Сыпь. |
|
|
*Нечасто |
Крапивница и зуд. |
|
Данные пострегистрационного наблюдения |
|
|
|
|
Очень редко |
Кожные реакции, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) (см. раздел 4.4) и реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром: гриппоподобные симптомы с сыпью, лихорадкой, увеличением лимфатических узлов и аномальными результатами анализа крови, включая повышенное количество типа белых клеток крови (лейкоцитов), которые называются эозинофилы, и ферментов печени). См. также выше «Нарушения со стороны иммунной системы». |
|
|
Частота неизвестна |
IgA зависимый линейный дерматоз |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Очень редко |
Интерстициальный нефрит. Кристаллурия (включая острое повреждение почек) (см. разделы 4.4 и 4.9). |
*Клинические испытания включали суммарно 6000 взрослых пациентов и детей, принимавших амоксициллин.
Сообщалось о поверхностном изменении цвета зубов у детей. Надлежащая гигиена полости рта может помочь предотвратить поверхностное изменение цвета зубов, так как обычно налет можно удалить зубной щеткой.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (см. ниже).
Республика Беларусь
220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: +375 (17) 242-00-29
Факс: +375 (17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Веб-сайт: www.rceth.by.
Симптомы и признаки передозировки
Передозировка может проявляться желудочно-кишечными (тошнота, рвота и диарея) и водно-электролитными нарушениями. Наблюдались случаи кристаллурии, связанной с амоксициллином, иногда приводившие к почечной недостаточности (см. раздел 4.4). У пациентов с нарушениями функций почек, или у получающих большие дозы амоксициллина, могут возникать судороги (см. разделы 4.4 и 4.8).
Лечение
Для устранения желудочно-кишечных симптомов проводят симптоматическое лечение. Особое внимание уделяют состоянию водно-электролитного баланса. Амоксициллин выводится с помощью гемодиализа.
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного действия. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.
Код АТХ: J01CA04.
|
Микроорганизм |
Пограничные концентрации (мг/л) |
|
|
|
Чувствительные ≤ |
Резистентные > |
|
Enterobacteriaceae |
8¹ |
8 |
|
Staphylococcus spp. |
Примечание² |
Примечание2 |
|
Enterococcus spp.³ |
4 |
8 |
|
Streptococcus группы А, В, С, G |
Примечание⁴ |
Примечание4 |
|
Streptococcus pneumoniae |
0,5⁵ |
15 |
|
Steprococcus viridans |
0,5 |
2 |
|
Haemophilus influenzae |
2⁶ |
26 |
|
Moraxella catharrhalis |
Примечание⁷ |
Примечание7 |
|
Neisseria meningitidis |
0,125 |
1 |
|
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile |
4 |
8 |
|
Грамотрицательные анаэробы⁸ |
0,5 |
2 |
|
Helicobacter pylori |
0,125⁹ |
0,1259 |
|
Pasteurella multocida |
1 |
1 |
|
Пограничные значения вне зависимости от вида¹⁰ |
2 |
8 |
|
¹Дикий вид Enterobacteriaceae классифицируется как чувствительный к аминопенициллинам. В некоторых странах предпочитают классифицировать дикий тип изолятов Е.coli и P. mirabilis в качестве промежуточного. В этом случае используйте пограничное значение МПК для чувствительных микроорганизмов ≤0,5 мг/л. ²Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы и резистентны к амоксициллину. Метициллин-резистентные изоляты, за некоторыми исключениями, резистентны ко всем бета-лактамным средствам. ³Значения пограничных концентраций основаны на значениях для ампициллина. ⁴Значения пограничных концентраций основаны на значениях для бензилпенициллина. ⁵Пограничные концентрации относятся только к «non-meningitis» изолятам. Для изолятов с промежуточной чувствительностью к ампициллину следует избегать перорального приема амоксициллина. Восприимчивость установлена на основании МПК ампициллина. ⁶Бета-лактамаз-положительные изоляты могут быть устойчивы к амоксициллину. Тесты на основе хромогенного цефалоспорина могут быть использованы для выявления бета-лактамазы. Данные только для высокодозовой терапии: 750 мг-1 г 3 раза в день. ⁷Продуценты бета-лактамазы являются резистентными. ⁸Чувствительность к амоксициллину может быть основана на чувствительности к бензилпенициллину. ⁹Значения пограничных концентраций основаны на эпидемиологических пороговых значениях (ECOFFs), которые отделяют дикий вид от видов с пониженной чувствительностью. ¹⁰Пограничные значения вне зависимости от вида основаны на данных, полученных при режиме дозирования не менее 0,5 г 3 или 4 раз в день (1,5 – 2 г/день). Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем до начала терапии желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение эффективность препарата как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам-экспертам. |
|
|
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
Традиционно чувствительные микроорганизмы |
|
|
|
Грамположительные аэробы: |
|
|
|
Enterococcus faecalis, |
|
|
|
В-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), |
|
|
|
Listeria monocytogenes. |
|
|
|
Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности |
|
|
|
Грамотрицательные аэробы: |
|
|
|
Escherichia coli, |
|
|
|
Haemophilus influenzae, |
|
|
|
Helicobacter pylori, |
|
|
|
Proteus mirabilis, |
|
|
|
Salmonella typhi, |
|
|
|
Salmonella paratyphi, |
|
|
|
Pasteurella multocida. |
|
|
|
Грамположительные аэробы: |
|
|
|
коагулазо-отрицательный стафилококк, |
|
|
|
Staphylococcus aureus**, |
|
|
|
Streptococcus pneumoniae, |
|
|
|
Steprococcus viridans. |
|
|
|
Грамположительные анаэробы: |
|
|
|
Clostridium spp. |
|
|
|
Грамотрицательные анаэробы: |
|
|
|
Fusobacterium spp. |
|
|
|
Другие микроорганизмы: |
|
|
|
Borrelia burgdorferi |
|
|
|
Микроорганизмы с природной резистентностью* |
|
|
|
Грамположительные аэробы: |
|
|
|
Enterococcus faecium* |
|
|
|
Грамотрицательные аэробы: |
|
|
|
Acinetobacter spp, |
|
|
|
Enterobacter spp., |
|
|
|
Klebsiella spp, |
|
|
|
Pseudomonas spp. |
|
|
|
Грамотрицательные анаэробы: |
|
|
|
Bacteroides spp (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны). |
|
|
|
Другие: |
|
|
|
Chlamydia spp, |
|
|
|
Mycoplasma spp, |
|
|
|
Legionella spp. |
|
|
|
* Промежуточная природная чувствительность в отсутствие приобретенной резистентности. ** Почти все S. aureus являются продуцентами пенициллиназы и резистентными к амоксициллину. Кроме того, все метициллин-резистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину. |
|
|
|
|
||
Механизм действия
Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, РВР), необходимых для биосинтеза бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Подавление синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно приводит к лизису и гибели клеток.
Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (Т>МПК) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.
Механизмы резистентности:
Двумя основными механизмами развития резистентности к амоксициллину являются:
Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного действия. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.
Код АТХ: J01CA04.
|
Микроорганизм |
Пограничные концентрации (мг/л) |
|
|
|
Чувствительные ≤ |
Резистентные > |
|
Enterobacteriaceae |
8¹ |
8 |
|
Staphylococcus spp. |
Примечание² |
Примечание2 |
|
Enterococcus spp.³ |
4 |
8 |
|
Streptococcus группы А, В, С, G |
Примечание⁴ |
Примечание4 |
|
Streptococcus pneumoniae |
0,5⁵ |
15 |
|
Steprococcus viridans |
0,5 |
2 |
|
Haemophilus influenzae |
2⁶ |
26 |
|
Moraxella catharrhalis |
Примечание⁷ |
Примечание7 |
|
Neisseria meningitidis |
0,125 |
1 |
|
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile |
4 |
8 |
|
Грамотрицательные анаэробы⁸ |
0,5 |
2 |
|
Helicobacter pylori |
0,125⁹ |
0,1259 |
|
Pasteurella multocida |
1 |
1 |
|
Пограничные значения вне зависимости от вида¹⁰ |
2 |
8 |
|
¹Дикий вид Enterobacteriaceae классифицируется как чувствительный к аминопенициллинам. В некоторых странах предпочитают классифицировать дикий тип изолятов Е.coli и P. mirabilis в качестве промежуточного. В этом случае используйте пограничное значение МПК для чувствительных микроорганизмов ≤0,5 мг/л. ²Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы и резистентны к амоксициллину. Метициллин-резистентные изоляты, за некоторыми исключениями, резистентны ко всем бета-лактамным средствам. ³Значения пограничных концентраций основаны на значениях для ампициллина. ⁴Значения пограничных концентраций основаны на значениях для бензилпенициллина. ⁵Пограничные концентрации относятся только к «non-meningitis» изолятам. Для изолятов с промежуточной чувствительностью к ампициллину следует избегать перорального приема амоксициллина. Восприимчивость установлена на основании МПК ампициллина. ⁶Бета-лактамаз-положительные изоляты могут быть устойчивы к амоксициллину. Тесты на основе хромогенного цефалоспорина могут быть использованы для выявления бета-лактамазы. Данные только для высокодозовой терапии: 750 мг-1 г 3 раза в день. ⁷Продуценты бета-лактамазы являются резистентными. ⁸Чувствительность к амоксициллину может быть основана на чувствительности к бензилпенициллину. ⁹Значения пограничных концентраций основаны на эпидемиологических пороговых значениях (ECOFFs), которые отделяют дикий вид от видов с пониженной чувствительностью. ¹⁰Пограничные значения вне зависимости от вида основаны на данных, полученных при режиме дозирования не менее 0,5 г 3 или 4 раз в день (1,5 – 2 г/день). Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем до начала терапии желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение эффективность препарата как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам-экспертам. |
|
|
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
Традиционно чувствительные микроорганизмы |
|
|
|
Грамположительные аэробы: |
|
|
|
Enterococcus faecalis, |
|
|
|
В-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), |
|
|
|
Listeria monocytogenes. |
|
|
|
Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности |
|
|
|
Грамотрицательные аэробы: |
|
|
|
Escherichia coli, |
|
|
|
Haemophilus influenzae, |
|
|
|
Helicobacter pylori, |
|
|
|
Proteus mirabilis, |
|
|
|
Salmonella typhi, |
|
|
|
Salmonella paratyphi, |
|
|
|
Pasteurella multocida. |
|
|
|
Грамположительные аэробы: |
|
|
|
коагулазо-отрицательный стафилококк, |
|
|
|
Staphylococcus aureus**, |
|
|
|
Streptococcus pneumoniae, |
|
|
|
Steprococcus viridans. |
|
|
|
Грамположительные анаэробы: |
|
|
|
Clostridium spp. |
|
|
|
Грамотрицательные анаэробы: |
|
|
|
Fusobacterium spp. |
|
|
|
Другие микроорганизмы: |
|
|
|
Borrelia burgdorferi |
|
|
|
Микроорганизмы с природной резистентностью* |
|
|
|
Грамположительные аэробы: |
|
|
|
Enterococcus faecium* |
|
|
|
Грамотрицательные аэробы: |
|
|
|
Acinetobacter spp, |
|
|
|
Enterobacter spp., |
|
|
|
Klebsiella spp, |
|
|
|
Pseudomonas spp. |
|
|
|
Грамотрицательные анаэробы: |
|
|
|
Bacteroides spp (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны). |
|
|
|
Другие: |
|
|
|
Chlamydia spp, |
|
|
|
Mycoplasma spp, |
|
|
|
Legionella spp. |
|
|
|
* Промежуточная природная чувствительность в отсутствие приобретенной резистентности. ** Почти все S. aureus являются продуцентами пенициллиназы и резистентными к амоксициллину. Кроме того, все метициллин-резистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину. |
|
|
|
|
||
Механизм действия
Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, РВР), необходимых для биосинтеза бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Подавление синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно приводит к лизису и гибели клеток.
Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (Т>МПК) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.
Механизмы резистентности:
Двумя основными механизмами развития резистентности к амоксициллину являются:
Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.
Пограничные значения (EUCAST)
Минимальные подавляющие концентрации (МПК) амоксициллина соответствуют пределам чувствительности, установленным Европейским комитетом по оценке антибиотикочувствительности (EUCAST), http://www.eucast.org.
Минимальные подавляющие концентрации (МПК) амоксициллина соответствуют пределам чувствительности, установленным Европейским комитетом по оценке антибиотикочувствительности (EUCAST), http://www.eucast.org.
Абсорбция
Амоксициллин полностью растворяется в водной среде при физиологическом уровне рН. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность амоксициллина после приема внутрь составляет около 70%. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Тmax) составляет около одного часа.
Ниже приведены фармакокинетические результаты исследования, в котором здоровые добровольцы получали натощак дозу амоксициллина 250 мг три раза в день.
|
Cmax (мкг/мл) |
Tmax * (ч) |
AUC (0-24 ч) (мкг х ч/мл) |
T1/2 (ч) |
|
3,3 ± 1,12 |
1,5 (1,0-2,0) |
26,7 ± 4,56 |
1,36 ± 0,56 |
|
*Медиана (диапазон) |
|||
В диапазоне доз от 250 до 3000 мг биодоступность амоксициллина (параметры AUC и Cmax) линейно пропорциональна дозе. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.
Амоксициллин может быть удален путем гемодиализа.
Распределение
Около 18% от общего количества амоксициллина в плазме находится в связанной с белками форме. Кажущийся объем распределения составляет от 0,3 до 0,4 л/кг.
После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной стенки, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно распределяется в спинномозговой жидкости.
В исследованиях на животных не получено доказательств значительного удержания в тканях амоксициллина и его производных. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, обнаруживается в грудном молоке (см. раздел 4.6).
Было показано, что амоксициллин пересекает плацентарный барьер (см. раздел 4.6).
Биотрансформация
Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах до 10-25% от первоначальной дозы амоксициллина.
Элиминация
Амоксициллин выводится в основном почками.
Амоксициллин имеет средний период полувыведения около одного часа и средний общий клиренс около 25 л/ч у здоровых добровольцев. Приблизительно от 60 до 70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в первые 6 часов после введения разовых доз амоксициллина 250 мг или 500 мг. Различные исследования показали, что 50-85% амоксициллина выводится с мочой в течение 24 часов.
Одновременное применение пробенецида задерживает выведение амоксициллина (см. раздел 4.5)
Возраст
Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей более старшего возраста и взрослых лиц аналогичен. У очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни препарат не должен применяться чаще двух раз в день в связи с незрелостью почечного пути экскреции. Поскольку у пожилых лиц повышена вероятность снижения функции почек, следует с осторожностью подходить к выбору доз, также может потребоваться мониторинг функции почек.
Пол
После приема амоксициллина здоровыми мужчинами и женщинами пол не оказывал существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.
Нарушение функции почек
Общий плазменный клиренс амоксициллина снижается пропорционально снижению функции почек (см. разделы 4.2 и 4.4).
Печеночная недостаточность
Лечение пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью, требуется регулярный контроль функции печени.
Доклинические данные не выявили опасности для человека на основе фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности повторных доз, исследований генотоксичности и репродуктивной токсичности.
Исследований канцерогенного потенциала амоксициллина не проводилось.
Неприменимо.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: 3 года.
Приготовленная суспензия: Приготовленную суспензию хранить при температуре от 2 °С до 8 °С не более 14 дней.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь:
Хранить в плотно закрытом флаконе при температуре не выше 25 °С.
Приготовленная суспензия:
Условия хранения после разведения лекарственного препарата см. в подразделе 6.3.
Флакон из темного стекла объемом 60 мл с герметизирующей мембраной, закручивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми и с кольцом контроля первого вскрытия упаковки. Крышка с защитой от вскрытия детьми содержит дополнительную маркировку (нажать и повернуть).
1 флакон в картонной пачке вместе с листком-вкладышем и мерной ложкой объемом 5 мл с отметками 1,25 мл и 2,5 мл или дозировочным шприцем объемом 5 мл с ценой деления 0,1 мл, с дополнительными отметками 1,25 мл и 3,75 мл.
Приготовление суспензии
После снятия закручивающейся крышки убедитесь, что герметизирующая мембрана флакона не повреждена и плотно прилегает к горловине флакона. Не используйте препарат, если герметизирующая мембрана повреждена или неплотно прилегает к горловине флакона.
Также не следует использовать данный препарат, если до приготовления суспензии во флаконе видны комочки порошка.
Для приготовления суспензии заполните флакон питьевой водой приблизительно на 1 см не доходя до метки на флаконе, закройте флакон и тщательно взболтайте. После оседания пены добавьте воду точно до метки.
|
Количество порошка |
Количество добавляемой воды (питьевой) |
Объем приготовленной суспензии |
|
5,10 г (для дозировки 125 мг/5 мл) |
56 мл |
60 мл |
|
6,60 г (для дозировки 250 мг/5 мл) |
55 мл |
60 мл |
|
Затем закройте флакон и снова тщательно взболтайте. После этого суспензия готова к применению. Готовая к применению суспензия должна быть белого или слегка желтоватого цвета. Если цвет готовой к применению суспензии отличается от указанного, ее не следует принимать. Перед каждым применением суспензию необходимо хорошо взболтать! Оставшийся неиспользованным лекарственный препарат и отходы упаковки следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями. | ||
Отпускается по рецепту
Австрия
Сандоз ГмбХ, Биохемиштрассе 10, А-6250, Кундль.