Rp.: Cefuroximi 0,25
D.t.d. №10 in tab.
S.: Принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки после еды.
Rp.: Tab. Megasefi 0,25 №30
D.S.: Принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки после еды.
По рецепту
Каждая таблетка содержит цефуроксим – 250 мг в виде цефуроксима аксетила – 300,72 мг.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с одной стороны и гравировкой «NOBEL» с другой стороны. Риска предназначена для деления таблетки на две равные дозы.
Мегасеф показан для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев (см. разделы 4.4 и 5.1):
Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.
Режим дозирования
Обычный курс лечения составляет семь дней (может колебаться от пяти до десяти дней).
Таблица 1. Взрослые и дети (≥ 40 кг)
| Показания | Дозы |
|---|---|
| Острый тонзиллит и фарингит, острый бактериальный синусит | 250 мг дважды в день |
| Острый отит | 500 мг дважды в день |
| Обострение хронического бронхита | 500 мг дважды в день |
| Цистит | 250 мг дважды в день |
| Пиелонефрит | 250 мг дважды в день |
| Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 250 мг дважды в день |
| Болезнь Лайма | 500 мг дважды в день в течение 14 дней (диапазон 10 - 21 день) |
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Отсутствуют особые меры предосторожности для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек при приеме стандартной максимальной дозы 1 г в день. У пациентов пожилого возраста наиболее вероятно снижение почечной функции, поэтому доза должна быть скорректирована в соответствии с функцией почек у пожилых людей.
Пациенты с почечной недостаточностью
Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила у пациентов с почечной недостаточностью не установлены. Цефуроксим преимущественно выводится из организма через почки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек рекомендуется уменьшение дозы, чтобы компенсировать медленное выделение. Цефуроксим эффективно удаляется путем диализа.
Таблица 2. Рекомендуемые дозы при почечной недостаточности
| Клиренс креатинина | Т 1/2 (ч) | Рекомендуемые дозы |
|---|---|---|
| ≥ 30 мл/мин/1,73 м² | 1,4-2,4 | Нет необходимости в корректировке дозы (стандартная доза 125 мг - 500 мг дважды в день) |
| 10-29 мл/мин/1,73 м² | 4,6 | Стандартная индивидуальная доза каждые 24 часа |
| <10 мл/мин/1,73 м² | 16,8 | Стандартная индивидуальная доза каждые 48 часов |
| Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 2-4 | Стандартная индивидуальная доза после каждого диализа |
Пациенты с печеночной недостаточностью
Отсутствуют данные для пациентов с печеночной недостаточностью. Так как цефуроксим в основном выводится почками, предполагается, что печеночная дисфункция не влияет на фармакокинетику цефуроксима.
Дети
Нет опыта применения цефуроксима у детей в возрасте до 3 месяцев.
Режим дозирования у детей (≥ 40 кг) совпадает с режимом дозирования у взрослых.
Таблица 3. Дети (<40 кг)
| Показания | Дозы |
|---|---|
| Острый тонзиллит и фарингит, острый бактериальный синусит | 10 мг/кг дважды в день, но не более 125 мг дважды в день |
| Дети в возрасте от двух лет со средним отитом или с более тяжелыми инфекциями (в случае необходимости) | 15 мг/кг дважды в день, но не более 250 мг дважды в день |
| Цистит | 15 мг/кг дважды в день, но не более 250 мг дважды в день |
| Пиелонефрит | 15 мг/кг дважды в день, но не более 250 мг дважды в день в течение 10-14 дней |
| Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 15 мг/кг дважды в день, но не более 250 мг дважды в день |
| Болезнь Лайма | 15 мг/кг дважды в день, но не более 250 мг дважды в день в течение 14 дней (от 10 до 21 дня) |
Способ применения
Мегасеф принимается внутрь.
Для оптимального всасывания таблетки следует принимать после еды.
Целые таблетки Мегасеф не следует размельчать, и поэтому они непригодны для лечения пациентов, которые не могут проглотить целые таблетки, и дозирование для которых не может быть обеспечено данной формой выпуска лекарственного средства. Детям можно применять цефуроксим в форме суспензии.
В зависимости от дозы доступны другие лекарственные формы.
Цефуроксим аксетил в форме таблеток не является биоэквивалентным цефуроксиму аксетилу в форме суспензии и не может заменяться на основе «миллиграмм на миллиграмм».
Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. (см. раздел 6.1)
Гиперчувствительность к другим цефалоспоринам.
Тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактические реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Реакции гиперчувствительности: следует проявлять осторожность при использовании цефуроксима у пациентов с аллергической реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, так как существует риск перекрестной чувствительности. Есть данные о серьезных, а иногда и фатальных реакциях гиперчувствительности на бета-лактамные антибактериальные препараты. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом должно быть немедленно прекращено.
Прежде чем начать лечение необходимо установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефуроксим, другие цефалоспорины или любой другой тип бета-лактамных средств.
Следует проявлять осторожность при назначении цефуроксима пациентам, у которых в прошлом наблюдались реакции нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным средствам.
В процессе лечения необходимо контролировать функцию почек, особенно у больных, получающих препарат в высоких дозах. Лечение рекомендуется продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения симптомов, в случае инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, рекомендуется продолжать лечение не менее 10 дней.
Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу. У пациентов, получающих цефуроксим, для определения глюкозы в крови рекомендуют использовать методы с применением глюкозооксидазы и гексокиназы. (см. раздел 4.8)
Длительное применение цефуроксима, как и других антибиотиков, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, Candida (например, Candida enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения. Зарегистрированы случаи псевдомембранозного колита, ассоциированного почти со всеми антибактериальными средствами, включая цефуроксим, которые могут варьировать по степени тяжести от легкой степени до угрожающей жизни. Этот диагноз следует рассматривать у пациентов с диареей во время или после применения цефуроксима (см. раздел 4.8). Рекомендуется прекратить лечение и обратиться к врачу. При этом не следует применять лекарственные препараты, которые ингибируют перистальтику.
В период лечения следует избегать употребления алкоголя.
На фоне лечения цефуроксима аксетилом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша-Герксгеймера (лихорадка, озноб, головная и мышечная боль, сыпь). Это следствие бактерицидной активности цефуроксима аксетила на причинные бактерий болезни Лайма, спирохеты Borrelia burgdorferi. Это является обычным и, как правило, самопроходящим через несколько часов следствием лечения антибиотиками болезни Лайма. (см. раздел 4.8)
1 таблетка данного препарата содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 250 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.
Дети
Мегасеф не рекомендуется применять у детей до 6 лет, которые могут испытывать трудности при глотании таблеток.
Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание цефуроксима и его биодоступность по сравнению с таковой в состоянии натощак и имеют тенденцию отменять эффект повышенной абсорбции после еды.
Как и другие антибиотики, цефуроксим может повлиять на флору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Одновременное введение цефуроксима и пробенецида приводит к увеличению максимальной концентрации, площади под фармакокинетической кривой и времени полувыведения цефуроксима. Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению протромбинового времени.
Беременность
Данные по использованию цефуроксима у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали отсутствие вредного влияния на беременность, эмбриональный период и развитие плода, роды или период постнатального развития. Мегасеф следует принимать беременным женщинам только тогда, когда польза превосходит потенциальный риск.
Лактация
Цефуроксим обнаруживается в грудном молоке в незначительном количестве. Побочных эффектов при назначении в терапевтических дозах не наблюдалось, хотя риск возникновения диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у детей не может быть исключен. В связи с данными побочными эффектами, возможно, придется прекратить грудное вскармливание. Следует принять во внимание возможность сенсибилизации. Цефуроксим следует использовать в период грудного вскармливания только после оценки соотношения польза / риск лечащим врачом.
Фертильность
Отсутствуют данные о воздействии цефуроксима аксетила на фертильность у людей. При проведении репродуктивных исследований на животных не было выявлено влияния на фертильность.
Никаких исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако, поскольку прием цефуроксима аксетила может вызвать головокружение, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с опасными приспособлениями и механизмами.
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями являются избыточный рост Candida, эозинофилия, головная боль, головокружение, желудочно-кишечные нарушения и транзиторное повышение активности печеночных ферментов.
Резюме в форме таблицы нежелательных реакций
Представленные ниже категории частоты побочных реакций являются приблизительными, в связи с тем, что достаточных данных для расчета частоты большинства побочных реакций не получено. Кроме того, частота побочных реакций при применении цефуроксима аксетила может варьировать в зависимости от показания.
Для определения частоты побочных реакций (от «очень частых» до «редких») использовались данные клинических исследований. Частота всех остальных побочных реакций (т.е. те, о которых сообщалось с частотой <1/10 000) определялась в ходе постмаркетингового наблюдения, и скорее отражает частоту получения сообщений, нежели действительную частоту возникновения побочной реакции.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации, частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), не часто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота не известна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
| Класс систем органов | Часто | Не часто | Частота не известна |
|---|---|---|---|
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Избыточный рост Candida | Избыточный рост Clostridium difficile | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | Ложноположительная проба Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда тяжелая) | Гемолитическая анемия |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия, реакция Яриша-Герксгеймера | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль, головокружение | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, тошнота, боль в животе | Рвота | Псевдомембранозный колит (см. раздел 4.4) |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Транзиторное повышение активности печеночных ферментов | Желтуха (премущественно холестатическая), гепатит | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь | Крапивница, зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантемный некролиз) (см. нарушения со стороны иммунной системы), ангионевротический отек |
Описание отдельных нежелательных реакций
Цефалоспорины как класс склонны к абсорбированию на поверхности мембран эритроцитов и к реагированию с антителами, направленными против лекарственного средства, что может приводить к ложноположительному результату теста Кумбса (и влиять на результаты проб на совместимость крови) и в очень редких случаях – к гемолитической анемии.
Транзиторное повышение активности печеночных ферментов в сыворотке обычно является обратимым.
Дети
Профиль безопасности цефуроксима аксетила у детей соответствует профилю у взрослых.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях на лекарственные препараты:
Республика Беларусь 220037 г. Минск, пер. Товарищеский, 2а УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Телефон отдела фармаконадзора: +375(17) 242 00 29; факс: +375(17) 242 00 29 Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by http://www.rceth.by.
Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, в том числе энцефалопатии, судорогам и коме. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если доза не корректируется соответствующим образом. (см. раздел 4.2 и 4.4)
Лечение: симптоматическое, гемодиализ и перитонеальный диализ.
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ: J01DC02.
Механизм действия
Цефуроксим аксетил подвергается гидролизу ферментами эстеразы до активного антибиотика цефуроксима. Цефуроксим подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллин-связывающим белкам. Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что ведет к лизису и гибели бактериальных клеток.
Микробиологическая чувствительность
Частота приобретенной резистентности варьирует в различных географических регионах и во времени для отдельных видов. Желательно владеть местной информацией о резистентности, в особенности при лечении тяжелых инфекций. Если частота резистентности в данной местности ставит под сомнение целесообразность применения цефуроксима аксетила, по крайней мере для некоторых видов инфекций, целесообразна консультация эксперта. В лабораторных условиях цефуроксим, как правило, активен в отношении следующих микроорганизмов:
Обычно восприимчивые микроорганизмы:
Грамм-положительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)*, коагулазонегативные Staphylococcus (метициллин-чувствительный), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae
Грамм-отрицательные аэробы: Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis
Спирохеты: Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:
Грамм-положительные аэробы: Streptococcus pneumonia
Грамм-отрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Proteus spp. (кроме P. vulgaris), Providencia spp.
Грамм-положительные анаэробы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Грамм-отрицательные анаэробы: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.
Резистентные микроорганизмы
Грамм-положительные аэробы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium
Грамм-отрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens
Грамм-отрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis
Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
* Все метициллин-устойчивые S. aureus устойчивы к цефуроксиму.
Абсорбция
После перорального приема цефуроксим аксетил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и гидролизуется неспецифичными эстеразами в слизистой оболочке кишечника и в крови с высвобождением цефуроксима в системный кровоток. Оптимальная абсорбция наблюдается при приеме после еды.
После приема таблеток цефуроксима аксетила пиковые уровни в сыворотке крови (2,1 мкг/мл для дозы 125 мг, 4,1 мкг/мл для дозы 250 мг, 7,0 мкг/мл для дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл для дозы 1000 мг) возникают примерно через 2-3 часа после приема препарата во время еды. Скорость абсорбции цефуроксима из суспензии снижена по сравнению с таблетками, что приводит к более низким пиковым уровням в сыворотке и системной биодоступности (на 4-17% меньше). Пероральная суспензия цефуроксима аксетила не была биоэквивалентна таблеткам цефуроксима аксетила при тестировании на здоровых взрослых и, следовательно, не подлежит замене на основе миллиграмм на миллиграмм (см. раздел 4.2). Фармакокинетика цефуроксима линейна в диапазоне пероральных доз от 125 до 1000 мг. После повторных пероральных доз от 250 до 500 мг накопления цефуроксима не наблюдалось.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методологии. После приема разовой дозы цефуроксима аксетила в виде таблетки 500 мг 12-ю здоровыми добровольцами объем распределения составил 50 л. Концентрации цефуроксима, превышающие подавляющие концентрации для распространенных патогенов, могут достигаться в миндалинах, тканях синусов, слизистой бронхов, костях, плевральной жидкости, внутрисуставной жидкости, синовиальной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.
Метаболизм
Не метаболизируется.
Элиминация
Период полувыведения из сыворотки составляет от 1 до 1,5 часов. Цефуроксим выводится клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией. Почечный клиренс составляет от 125 до 148 мл/мин/1,73 м2.
Особые группы пациентов
Пол
Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин.
Пожилые люди
Отсутствуют особые меры предосторожности для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек при приеме стандартной максимальной дозы 1 г в день. У пациентов пожилого возраста наиболее вероятно снижение почечной функции, поэтому доза должна быть скорректирована в соответствии с функцией почек у пожилых людей.
Дети
У детей в возрасте > 3 месяцев фармакокинетика цефуроксима такая же, как и у взрослых. Отсутствуют данные клинических испытаний относительно применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 мес.
Почечная недостаточность
Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила у пациентов с почечной недостаточностью не установлена. Цефуроксим в первую очередь выводится через почки. Поэтому, как и все антибиотики этого типа, у больных с нарушенной функцией почек (т.е. клиренс креатинина <30 мл / мин) рекомендуется снизить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать медленное выведение. Цефуроксим эффективно удаляется путем диализа.
Печеночная недостаточность
Отсутствуют данные для пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку цефуроксим выводится в основном почками, предполагается, что печеночная дисфункция не влияет на фармакокинетику цефуроксима.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Было показано, что для цефалоспоринов наиболее важным г фармакокинетико фармакодинамическим индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo, является доля интервала дозирования (%Т), в котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефуроксима для отдельных видов-мишеней (т.е. % Т>МИК).
Данные доклинических исследований не показывают особой опасности для людей на основе исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и токсичности для размножения и развития. Исследования канцерогенности не проводились; однако нет никаких оснований предполагать возможное канцерогенное действие.
Активность гамма-глутамилтранспептидазы в моче крысы ингибируется различными цефалоспоринами, однако уровень ингибирования меньше с цефуроксимом. Это может иметь значение при вмешательстве в клинические лабораторные исследования у людей.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: цефуроксим – 250 мг в виде цефуроксима аксетила – 300,72 мг; вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, кросповидон, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, метилгидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, микрокристаллическая целлюлоза, стеариновая кислота.
Не применимо.
3 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 25°С.
По 10 таблеток в блистер, 1, 2 или 3 белых непрозрачных блистера из ПВХ/ТЕ/ПВДХ-алюминия с инструкцией по применению в картонную пачку.
Нет особых требований к утилизации.
информация отсутствует
Держатель регистрационного удостоверения: Турецкая Республика Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Стамбул, квартал Сарай, ул. Доктора Аднана Бююкдениза, 14, р-н Умрание Номер телефона: +90(216) 633 60 00 Номер факса: +90(216) 633 60 01 Адрес электронной почты: bizeulasin@nobel.com.tr
Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза Республика Беларусь Представительство АО «Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.» в РБ, 220076, г. Минск, ул. Парниковая, 57А Номер телефона: +375(17) 303 15 99 Номер факса: +375(17) 303 15 99 Адрес электронной почты: nobel@nobel.by